慢性疼痛与睡眠不良之间长期存在一种恶性循环的关系。波士顿布利甘和妇女医院（Brigham and Women`s Hospital）的疼痛管理专家 Edward Michna 认为疼痛会影响睡眠质量，疼痛会在夜晚变得更加剧烈（Michna E, 2016）。2018年加州大学伯克利分校发表在《神经科学杂志》（The Journal of Neuroscience）上一项新的研究表明睡眠不足对我们大脑如何处理疼痛有直接影响，睡眠不良导致第二天更剧烈的疼痛，增强疼痛敏感度[1]，长期困扰患者。

研究发现，布洛芬与盐酸苯海拉明联合使用，可以延长患者睡眠时间，减少在睡眠中对镇痛药的需求，提高睡眠质量。布洛芬（Ibuprofen）为解热镇痛类[2]，非甾体抗炎药。本品通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，产生镇痛、抗炎作用；通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。苯海拉明(Diphenhydramine)为乙醇类抗组胺药[3]，能对抗组胺或减轻组胺对血管、胃肠和支气管等平滑肌的作用，镇静作用明显，但抑制中枢神经活动的机制尚不明确。已在美国获批上市的复方布洛芬片，针对因疼痛而引起的夜晚入睡困难及睡眠质量不高，将目前布洛芬与盐酸苯海拉明复方制剂药品仅有普通速释制剂。该剂型释放迅速，由于布洛芬的半衰期短，药物在体内很快消除，所以药效不能持久。患者可能为此在睡眠中受疼痛困扰，影响睡眠质量与睡眠时间，进而增强次日的疼痛敏感度。

越洋医药应用原创的缓控释平台技术，开发了一种新型的布洛芬与盐酸苯海拉明的复方缓释制剂（注册名称：复方布洛芬缓释片），并于2021年12月08日获得中国药品审评审批中心（CDE）的批准开展人体试验（受理号为 CXHL2101523，通知书编号为2021LP01972）。该产品特点是患者服药后，疼痛能够快速得到缓解并能促进睡眠，入睡后可持续止疼和维持较好的睡眠状态，既可以快速起效也可以长时间有效，能够快速、持久地减轻夜间疼痛，从而缓解因疼痛而引起的失眠情况，帮助患者入睡并在疼痛时保持睡眠。

该项目已完成中试放大和临床试验批样品的生产，本次在CDE临床试验登记中心登记的试验为参考CDE发布的《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》、《改良型新药调释制剂临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》指南，计划开展空腹状态在中国健康受试者体内的单次给药下与复方普通片的比较药代动力学研究，目前试验已获得临床研究中心伦理批准，并已11月02日完成登记，11月4日审核通过和公示（图1）。

图1 布洛芬复方缓释片在国家药物临床试验登记与信息公式平台的公示截图

参考文献

[1]Adam J Krause, Aric A Prather, Tor D Wager, Martin A Lindquist, Matthew P Walker. The Pain of Sleep Loss: A Brain Characterization in Humans [J]. J Neurosci, 2019 Mar 20, 39(12):2291-2300.

[2]Drug label, Motrin IB®, JOHNSON & JOHNSON CONSUMER INC., Reference ID: 4889366.

[3]Drug label, Advil PM®, GLAXOSMITHKLINE INC., Reference ID: 4918493.