本文转载自《医药经济报》2023年1月19日 第6期，作者慕欣，转载请联系授权！！！

国产新药“出海”迎来开门红。

1月15日，绿叶制药官微发布公告称，其自主研发的新药Rykindo（利培酮缓释微球注射剂，研发代码LY03004）获得FDA批准上市，用于治疗精神分裂症成人患者，以及单药或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于双向障碍Ⅰ型成人患者的维持治疗。据悉，该药是FDA根据505(b)(2)途径批准的首个来自中国本土药企的复杂制剂产品。

在业界看来，Rykindo在美获批上市具有一定的里程碑意义，尤其在近年头部药企大力布局且聚焦505(b)(2)改良药的初创企业陆续出现的背景下，为后来者树立了标杆。

站在巨人肩膀攀登

激烈的全球竞争格局下，企业创新能力、技术平台、全球化战略高度、差异化竞争优势是成功的关键。通过创新能力获得更快的盈利增长，已成为医药工艺界重要的“蓝海”策略。以505(b)(2)途径试水美国创新药市场，成为越来越多中国本土企业的选择。

越洋医药创始人闻晓光博士在接受《医药经济报》记者采访时直言，Rykindo在美获批上市对研发505(b)(2)路径新药的企业来说是很大的鼓舞，代表着中国医药行业国际化的又一次重大进步，也印证了业界对缓控释新药创新能力的认可。在他看来，505(b)(2)新药是中国医药企业参与国际竞争、产业链转型升级的重要创新路径之一。

据悉，1984年Hatch-Wax-man修正案确立505 (b)(2)新药许可途径，允许申请人部分依赖已发表的文献和由非申请人开展的研究，用于支持所申请项目的安全性和有效性。以新化合物为基础的新药走505(b)(1)新药申报路径，而以新剂型/新给药途径为基础的新药一般走505(b)(2)新药申报路径。相比于新化合物新药，新型制剂新药开发周期相对较短、投资更少，成功率也相对高。

2016年国家药监局发布51号文，将含有已知活性成分的新剂型、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂；含有已知活性成分的新复方制剂，且具有明显临床优势的制剂等，纳入2类改良型新药。

与改良型新药相比，505(b)(2)路径新药范围更广，并被业界比喻为“站在巨人肩膀的攀登之旅”。

一方面，505(b)(2)新药申请路径风险较低而成功率较高，且新药申请的有效性和安全性信息已经得到证明，还使申请人避开仿制药市场竞争，避免505(b)(1)新药申请所要求的长期临床前和临床试验所带来的风险；

另一方面，与首仿药只有180天市场独占期相比，505(b)(2)路径新药具有3~5年市场独占期，该途径也适用于孤儿药或儿童药。

市场规模持续爬升

CDE数据显示，2016年以来，2类改良型新药申报及临床批件获批数量逐渐递增。2022年，2类改良型新药申报数量达814个，与2016年的54个相比，不到10年增长了15倍。

沙利文数据显示，截至2022年8月，中国已批准24个2.1、2.2、2.3类化学改良型新药；2021年改良型新药迎来收获期，共有14个药物在中国获得上市批准。

整体而言，治疗领域集中在抗感染、抗肿瘤及精神障碍类疾病。代表企业如恒瑞医药、正大天晴、越洋医药等。

我国慢病患者数量持续攀升，改良型新药需求随之提升，改良型新药企业亦受到资本市场的认可。从生物医药科创板第五套标准上市后涨跌幅情况看，涨幅最高的企业上海谊众即专注于改良型新药。

在技术创新及利好政策的推动下，有机构预测，到2025年，中国改良型新药市场规模将达到5612.9亿元，复合年增长率为11.6%。

随着我国505(b)(2)路径新药研发企业的陆续增多，闻晓光博士认为，无论是505(b)(1)新药还是505(b)(2)路径新药，其研发面临共同挑战，特别是在资金、人才、创新能力、基础研究等方面的需求上。而Rykindo在美获批上市，有望加速国内505(b)(2)路径新药的研发速度及投入，使其成为未来中国新药“出海”的主力军。

筑起新药竞争城池

采访中，有专家表示，相比国内产品，Rykindo通过FDA在美上市具有一定的先发优势，有利于企业以此为卖点撬动国内市场。而要提Rykindo在国际市场上的竞争力，其品牌优势以及优秀的海外商业推广团队必不可少。不过，上述专家指出，改良型新药研发企业立项时需要注意两个方面：一是与原研药相比，是否在市场上有竞争力；二是从技术上看，其与竞品是否有足够的差异化。

事实上，每年美国新上市的改良型新药不在少数，大多为剂型/给药途径等方面的创新。获得FDA批准，意味着该药的临床价值获得肯定，而其商业价值则取决于市场和销售。